Revisión de medicamentos para la obesidad con una base de evidencia creíble

El exceso de peso corporal es un problema agudo. La OMS estima que la proporción de adultos con sobrepeso en el mundo alcanza el 55 %, mientras que las personas obesas promedian entre el 15 y el 20 % [1]. Estos datos sugieren que uno de cada dos visitantes a la farmacia tiene “kilos de más” y uno de cada cinco ya es obeso. Es natural que la demanda de medicamentos para perder peso sea tradicionalmente alta, especialmente en la primavera, cuando hay muchos que desean ponerse en forma rápidamente después del invierno. Sin embargo, la gama de productos para perder peso es bastante específica: la mayoría de las posiciones en ella se refieren a suplementos dietéticos y, en consecuencia, no tienen una base de evidencia. Sin embargo, hay varios medicamentos que se usan en medicina basada en la evidencia. Sobre ellos — nuestro nuevo material.

De las lecturas a la clasificación
En primer lugar, es importante entender que, como tal, no existen medicamentos “para perder peso”. La terapia con medicamentos solo se prescribe para tratar la obesidad. El índice de masa corporal mínimo, en el que ya se muestran los medicamentos, es 27 kg/m2 (recuerde que el IMC es la relación entre el peso corporal en kilogramos y el crecimiento en metros, elevado a un grado cuadrado).

Con un IMC ≥ 27 kg / m2, la terapia con medicamentos se prescribe en los casos en que el paciente tiene otros factores de riesgo (por ejemplo, diabetes mellitus), así como para mantener la disminución lograda en el peso corporal. Pero con un IMC ≥30 kg / m2, los medicamentos para el tratamiento de la obesidad ya están indicados para todos los pacientes sin excepción [2]. En todos los demás casos, es decir, con un IMC inferior a 27 kg / m2, la farmacoterapia se prescribe si, en el contexto de métodos no farmacológicos (dieta hipocalórica, cambios en el estilo de vida) durante tres meses, no se logra una reducción del peso corporal del 5 % [3].

Todos los medicamentos que se usan para tratar la obesidad se dividen en dos grupos de acuerdo con el mecanismo de acción:

medicamentos de acción central que suprimen el apetito debido a la exposición a los neurotransmisores monoaminas en el SNC (sibutramina);
medicamentos de acción periférica que limitan la absorción de nutrientes esenciales (en particular, grasas) en el tracto gastrointestinal (Orlistat).
Inmediatamente vale la pena señalar que hay dos principios clave para la farmacoterapia exitosa de la obesidad [3]:

Los medicamentos para reducir el peso corporal se usan a largo plazo.
Para lograr una buena respuesta terapéutica, se combinan medicamentos de acción central y periférica, y en dosis más pequeñas que en el caso de la monoterapia. Esta táctica permite una mayor eficiencia con menos efectos secundarios.
Y ahora nos familiarizaremos con los medicamentos que están registrados para el tratamiento del síndrome metabólico y la obesidad.

Medicamentos de acción central
Sibutramina
La sibutramina se permitió su uso en los Estados Unidos en 1997, y en Europa dos años más tarde. Según estudios clínicos, la sibutramina reduce el peso 1,5 veces más eficazmente que el Orlistat [3].

Mecanismo de acción

La sibutramina inhibe la recaptación de serotonina en los núcleos del hipotálamo. La serotonina afecta la regulación del comportamiento alimentario. El medicamento reduce la necesidad de alimentos al aumentar la sensación de saciedad y es especialmente efectivo en los casos en que es difícil para el paciente limitarse a comer. Es en tales situaciones que es muy difícil lograr una reducción del peso corporal solo a través de la dieta y la actividad física: las personas con hábitos alimenticios similares, incluso logrando ciertos resultados, generalmente no pueden retenerlos.

Junto con el aumento de la sensación de saturación, la sibutramina aumenta el gasto de energía, estimula la descomposición de las grasas en los tejidos y mantiene la tasa metabólica basal óptima. Al mismo tiempo, el gasto de energía aumenta en un promedio de 0,15 kJ / min durante 5,5 horas. Debido a este efecto, la acción de la sibutramina persiste en un período distante.

Es importante destacar que la sibutramina afecta positivamente la calidad de vida, el estado psicoemocional y la función eréctil en los hombres [3].

Base de pruebas

La eficacia de la sibutramina se ha demostrado en muchos estudios clínicos. Por lo tanto, en el conocido estudio doble ciego controlado con placebo STORM, se demostró que el uso del medicamento durante 6 meses produjo una reducción en el peso corporal en un promedio de 10,2 kg, una reducción en la circunferencia de la cintura en 9,2 cm y una relación entre la circunferencia de la cintura y la circunferencia de la cadera en un 10 %. Los resultados obtenidos pudieron retener (en ≥ 80 %) en los 18 meses siguientes al 43% de los pacientes.

¿Qué advertir al cliente?

Con el tratamiento con sibutramina, pueden ocurrir efectos secundarios, generalmente en las primeras 4 semanas de terapia. Con el tiempo, su gravedad y frecuencia disminuyen y, en general, los efectos secundarios no son pesados. Entre las reacciones adversas más comunes se encuentran boca seca, insomnio, dolor de cabeza, cambios en el gusto, estreñimiento.

Cuando se usa sibutramina, la presión arterial y el pulso deben controlarse. Según los estudios, pueden aumentar: presión-en 1-4 mmHg. y la frecuencia cardíaca es de 3 a 7 latidos por minuto.

Junto con los monopreparados de sibutramina en la Federación rusa, se han registrado varias combinaciones con él.

Sibutramina + MCC
La celulosa microcristalina es parte de los medicamentos combinados para el tratamiento de la obesidad como un enterosorbente que tiene propiedades de sorción y muestra un efecto desintoxicante. MCC se une y elimina del cuerpo los patógenos oportunistas y patógenos, sus productos vitales, toxinas, alérgenos, xenobióticos, algunos productos metabólicos y metabolitos asociados con el desarrollo de toxicosis endógena.

La eficacia de los medicamentos combinados de sibutramina y MCC se ha demostrado clínicamente. Por lo tanto, el medicamento se estudió en el programa nacional a gran escala “Primavera” con la participación de pacientes 34719. En su marco, durante 6 meses, se realizó un control de seguridad de sibutramina + MCC y se evaluó su impacto en el estado de salud y la calidad de vida de los pacientes. Los resultados del programa mostraron que el uso del medicamento combinado proporcionó una reducción en el peso corporal a los objetivos en el 48% de los pacientes. El 44% de los participantes del estudio se deshicieron del diagnóstico de “obesidad” y el 11,6% alcanzó su peso corporal ideal. Además, se demostró que el uso de sibutramina + MCC mejoró el metabolismo de las grasas y los carbohidratos en 7-15% y consolidó el comportamiento alimentario correcto, lo que contribuye significativamente a la retención de los resultados obtenidos [4].

Los indicadores de seguridad, según el programa “Primavera”, correspondieron a la tolerabilidad favorable del medicamento: la tasa de eventos adversos fue de solo 2,8 % [4].

Sibutramina + metformina
La metformina es un medicamento de primera línea para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Se ha demostrado que, además de la acción reductora del azúcar, presenta una serie de efectos pleiotrópicos que permiten el uso del medicamento en el síndrome metabólico y la obesidad y optimizan el tratamiento de este último. En el tejido adiposo visceral, la metformina suprime el proceso de formación de células grasas maduras a partir de células progenitoras (adipogénesis), lo que proporciona una reducción en el volumen de grasa visceral. El medicamento también suprime la producción de la hormona grelina, que estimula el apetito, y contribuye a un aumento en el contenido del péptido-1 similar al glucagón, que muestra un efecto anorexigénico.

Los medicamentos combinados que contienen sibutramina y metformina, que afectan a diferentes eslabones de la regulación del metabolismo de los carbohidratos y el comportamiento alimentario, pueden proporcionar una intensificación de la reducción del peso corporal, mejorar los indicadores cardiometabólicos y reducir los riesgos de complicaciones [5]. Su indicación principal es una reducción en el aumento del peso corporal en pacientes con un IMC de 27 kg/m2 o más en combinación con diabetes mellitus tipo 2 y dislipidemia.

Medicamentos de acción periférica
Orlistat
Orlistat es el único representante hasta la fecha de un subgrupo de medicamentos de acción periférica para el tratamiento de la obesidad.

Mecanismo de acción

Es un potente inhibidor de acción prolongada de las lipasas gástricas y pancreáticas, que reduce la digestión y la posterior absorción de las grasas de los alimentos en aproximadamente un 30 %. Junto con esto, el medicamento reduce la cantidad de monoglicéridos y ácidos grasos libres en la luz intestinal, lo que reduce la solubilidad y la absorción del colesterol, lo que contribuye a reducir sus niveles en la sangre.

Una característica importante del Orlistat es su alta selectividad: solo actúa sobre las lipasas sin afectar la absorción de carbohidratos, proteínas y fosfolípidos. Además, el medicamento tiene un efecto periférico solo dentro del tracto digestivo y no muestra efectos sistémicos (6).

Base de pruebas

La eficacia del Orlistat se ha demostrado en numerosos ensayos aleatorizados controlados con placebo. La disminución del peso corporal durante los 6 a 9 meses de tratamiento fue de 10,8 kg. el 87% de los pacientes tratados con Orlistat registraron una disminución del peso corporal del 5% o más, y el 50% de los pacientes experimentaron una disminución del 10% o más. En promedio, la reducción del peso corporal durante el tratamiento durante 6-9 meses fue del 10,7% [7].

Junto con la reducción del peso corporal con la ingesta prolongada de Orlistat, la circunferencia de la cintura disminuye (después de 6 meses de ingesta en 4,5 cm), la concentración de colesterol total (en promedio en 2,4 %) y lipoproteínas de baja densidad (en 3,5 %) [8].

Los resultados de los estudios mostraron que la disminución del peso corporal en el contexto de la administración del medicamento, incluida la masa de tejido adiposo visceral, tuvo un efecto favorable en los factores de riesgo cardiometabólico: condujo a una disminución significativa en la presión arterial sistólica y diastólica, y este efecto después de un año de tratamiento con Orlistat persistió durante 4 años [7]. En el tratamiento con Orlistat, los pacientes obesos redujeron el riesgo de eventos cardiovasculares en 2 veces, disminuyeron la progresión de la diabetes mellitus tipo 2, disminuyeron la necesidad de medicamentos orales para reducir el azúcar, antihipertensivos e hipolipemiantes [7].

¿Qué advertir al cliente?